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Los cortes del encéfalo y la médula espinal muestran una sustancia gris y otra blanca. Los cuerpos de las neuronas se encuentran dentro de la sustancia gris que constituyen; los sistemas de los tractos fibrosos de intercomunicación crean la sustancia blanca.(Por ejemplo, el cuerpo calloso)

Una definición más específica es que, dentro de la organización del tejido nervioso en el SNC, la sustancia gris corresponde a la concentración de somas neuronales con porciones de axones no mielinizados y la sustancia blanca, corresponde a axones en su mayoría mielinizados. Estos le dan su aspecto blanquecino clásico.